PDT: The plight

Page 223
PDT ：两难困境

K. Moghissi ( Editor in Chief)

The Yorkshire Laser Centre, Goole & District Hospital , Woodland Avenue , Goole, East Yorkshire DN14 6RX , United Kingdom

绝大多数那些参与临床 PDT 的病人或医生都认同 PDT 是一个能治疗大多数恶性肿瘤的重要的临床手段。对一个外科医生而言，至少从其原理上讲， PDT 拥有外科手术的精确性及其额外的辨别力，使其在微创消融过程中不会或及少会产生间接损伤。 那么为什么 25 年之后 PDT 仍没有成功地进入“标准”疗法的殿堂，突破外科和放化疗的堡垒，成为治疗如肺癌和食道癌等肿瘤的标准方法之一，尽管半个世纪以来这些疗法重复不断地演奏统一曲调的变奏。鉴于在这段时间中这些标准疗法的临床效果并没有明显和实质性的改善的背景，我们的结论是 PDT 还需要投入和资金。 （黄正 译）

Fluorescence induced by aminolevulinic acid and methyl aminolevulinate on normal skin

Pages 224-229

氨基酮戊酸和甲基 - 氨基酮戊酸在正常皮肤中诱发荧光的比较

Andrea Lesar, Miles Padgett, Martin O'Dwyer, James Ferguson, Harry Moseley PhD FInstP

a Department of Photobiology, Ninewells Hospital , Dundee , Scotland , United Kingdom

b Department of Physics and Astronomy, University of Glasgow , Glasgow , Scotland , United Kingdom

背景 ： 光动力治疗是联合采用光敏剂、氧和光来选择性破坏恶变前和恶变组织的一种综合性治疗模态。目前最常用的 PDT 光敏剂前体是 5- 氨基酮戊酸 (ALA) 。然而，最近另外一种局部应用光敏剂即甲基 - 氨基酮戊酸的出现引起了人们的疑问，即在光动力治疗中到底哪一种光敏剂在临床上更具有优势呢？ 目的 ： 通过局部应用不同剂量的 氨基酮戊酸和甲基 - 氨基酮戊酸，以观察研究 原卟啉 Ⅸ荧光 在正常皮肤上的作用特性。 方法 ： 我们采用一种非侵入性的光谱学系统来检测 原卟啉 Ⅸ 荧光，总共应征 17 名健康志愿受试者，不同剂量的 氨基酮戊酸和甲基 - 氨基酮戊酸被涂在志愿者的前臂内侧。 结果和结论 ： 人类正常皮肤组织局部应用 ( 剂量范围在 0.01-0.09 ml) 氨基酮戊酸和甲基 - 氨基酮戊酸均能诱发 原卟啉 Ⅸ 荧光。在我们本试验的剂量范围内，诱发的荧光均与所使用的剂量无关，为非剂量依赖性诱发荧光。但是， 氨基酮戊酸和甲基 - 氨基酮戊酸在时间变化与荧光强度改变之间的变化关系却有非常显著的区别。 原卟啉 Ⅸ 荧光的峰值出现在 应用甲基氨基酮戊酸后第 7 小时，以及在应用氨基酮戊酸后第 24 小时。在所有时间点，氨基酮戊酸诱发的荧光强度均显著大于甲基氨基酮戊酸激发的荧光强度。这些结果有助于我们对氨基酮戊酸及甲基氨基酮戊酸在正常皮肤上诱发的 原卟啉 Ⅸ 荧光的部分特性进行解释说明。（郑茹 译， 王秀丽 校）

Orthotopic animal models for oncologic photodynamic therapy and photodiagnosis
Pages 230-236

用于肿瘤光动力疗法和光诊断的原位动物模型

Marie-Ange D'Hallewin MD, PhD, Saoussen Berrahmoune, Lina Bezdetnaya, Henri-Pierre Lassalle, Francis Guillemin

Centre de Recherche en Automatique de Nancy CRAN, Nancy University, CNRS UMR 7039, Centre Alexis Vautrin, Avenue de Bourgogne, Vandoeuvre les Nancy 54511, France

光动力疗法是个复杂的治疗手段，有很多因素可以影响其治疗效果。血管生成、血管通透性、氧合作用和光在组织中的分布，以及免疫反应都在光动力过程中发挥关键作用。其中的每一个因素都有可能受到所选择的动物模型的影响。因此，在肿瘤 PDT 临床前研究中最为重要的就是选择合适的动物模型。对 PDT 而言，原位肿瘤动物模型能够最近似地反映临床的情况。在此我们对可用于 PDT 研究的各个器官的原位动物模型作一简述。 （苑凯华 译）

Photodynamic therapy with di-l -arginine protoporphyrinate on WiDr human colon adenocarcinoma xenografts in athymic nude mice

Pages 237-241

Di-L-arginine protoporphyrinate 介导的光动力治疗种植在无胸腺裸鼠上的 WiDr 人大肠腺癌

Andrzej Bugaj MSc, PhD, Mateusz Kwitniewski, Vladimir Iani, Asta Juzeniene, Petras Juzenas, Li Wei Ma, Johan Moan

a Department of Radiation Biology, Institute for Cancer Research, Rikshospitalet-Radiumhospitalet Medical Center , Montebello 0-310 Oslo , Norway

b Department of Molecular Microbiology and Serology, National Salmonella Centre, Medical University of Gda′nsk, ul. Do Studzienki 38, 81-519 Gda′nsk, Poland

c Institute of Physics , University of Oslo , 0-316 Oslo , Norway

在健康小鼠的皮肤上研究了新的 PDT 光敏剂 di-L-arginine protoporphyrinate (PP(Arg)2) 的荧光动力学。在无胸腺裸鼠上的 WiDr 人大肠腺癌种植模型上研究了 PP(Arg)2 PDT 诱发的坏死。在静注 PP(Arg)2 的 72 小时后，皮肤中的荧光强度最高。但 32 天后，皮肤中的光敏剂尚未完全消失。在静注 PP(Arg)2 （ 10 mg/kg ）的 24 和 72 小时后对 WiDr 肿瘤进行红光照射（ λ = 632 nm, fluence 150 J/cm2, fluence rate 250mW/cm2 ）可诱发大面积肿瘤坏死。照光后 24 小时而非 72 小时可见上皮损伤和炎性细胞浸润。 （黄正 译）

Porfimer sodium photodynamic therapy: The long road to acceptance in America

Pages 242-243

Porfimer sodium PDT: 通向被美国接受的路仍很漫长

Herbert C. Wolfsen

Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, Jacksonville , FL , USA

Mayo Clinic, College of Medicine , Rochester , MN , USA

新近在中国举办的国际光动力医学协会的年会为世界各地的朋友同事聚会讨论 PDT 现状提供了一个能引人深思的论坛。至今为止，最令人好奇的论题是 porfimer sodium PDT 目前所面临的挑战及其错失的良机，以及对其它光敏剂未来的研发的意义。本文将总结对此的讨论、提出个人的见解、并总结北美、欧洲和远东那些使用过 Photofrin (Photofrin, Axcan Scandipharm, Mont-Saint-Hilaire, Quebec, Canada) 的同仁们所表达的看法。 ( 黄正 译 )

Porfimer sodium photodynamic therapy in the treatment of early oesophageal carcinoma
早期食管癌 PHOTOFRIN 光动力治疗

Pages 244-248
Carol Craig, Joanna Gray, Mairi Macpherson, Heather Hodgson, Mark Zammit, Grant Fullarton

Department of Surgical Gastroenterology, Gartnavel General Hospital , 1053 Great Western Road, Glasgow G12 0YN , United Kingdom

背景 ：手术切除是早期食管癌治疗的金标准，但是对于高龄人群通常不适宜手术干预，而更需要微创性根治方法。我们介绍将 PHOTOFRIN-PDT 作为这类病人的取代手术的治疗方法的经验总结。 方法 ：自 1999 － 2005 年收治 28 例前期经内镜 /CT 、后期经 CT/ 超声内镜标准基础上确诊的早期食管癌病人。尽管这些患者应该行外科手术根治，但是经检查患者不适宜手术，因而选做 PDT 。患者 PDT 后每隔 6 － 12 周行内镜局部活检检查。 结果 ： 18/28 例患者在 PDT 后 8 周达到初次完全缓解， 1 例患者在评估前死于非相关疾病。 9 例患者无治疗反应。 7/18 例完全缓解患者维持无病生存，随访时间 1166 天 (249 - 2019 天 ) 。 11/18 局部复发需行再次 PDT ，中位生存时间 770 天 (254 - 2049 天 ) 。 14 例患者行超声内镜分期，可准确预测治疗反应：所有 T1N0 患者 (9/14) 达到初次完全缓解，尽管 5/9 例需要再次 PDT 。所有患者维持无病生存随访时间达 1103 天 (249 – 2019 天 ) ， T2/3N0 患者中没有 1 例达到完全缓解。 PDT 主要并发症是食管狭窄（ 50 ％），需要行 5 次（中位数）食管扩张 ( 范围 1 - 31) 。 结论 ：对于不适合手术或拒绝手术治疗的早期食管癌患者来说， PHOTOFRIN-PDT 是很有潜力根治方法。 （李黎波 译）

The effect of lidocaine on PpIX photobleaching and outcome of ALA-PDT in vitro
Pages 249-253

利多卡因对原卟啉 Ⅸ的 光漂白作用和体外 ALA-PDT 疗效的影响

Patrycja Mikolajewska MSc, Asta Juzeniene, Johan Moan

a Department of Radiation Biology, Institute for Cancer Research,

Rikshospitalet-Radiumhospitalet Medical Center , Montebello , 0310 Oslo , Norway

b Institute of Physics , University of Oslo , Blindern, 0316 Oslo , Norway

背景 ： 光动力治疗是依据光敏剂在肿瘤细胞中的选择性蓄积，进而光照杀伤肿瘤组织的一种治疗技术。 ALA-PDT 的主要副反应之一就是光照过程中的疼痛感。利多卡因是缓解这种照射痛的众多麻醉剂中的一种。利多卡因的麻醉作用已被广泛熟悉了解，但推测它可能还作为羟基自由基和单态氧的淬灭剂。光动力治疗的疗效直接与单态氧的功效相关。本研究的目的旨在观察利多卡因在光致敏治疗中可能发挥的淬灭作用。 方法 ：在伴有利多卡因存在时，对二甲基亚砜溶液或 WiDr 细胞中的 原卟啉 Ⅸ的 光降解作用，通过荧光光谱法进行了研究观察。通过细胞群落形成能力的检测对利多卡因对光动力治疗的疗效影响进行了评估。 结果 ：二甲基亚砜溶液中的利多卡因有轻度的促光漂白率作用，但其对 原卟啉 Ⅸ 的光降解作用却无明显影响 ( p < 0.05) 。是否加入利多卡因对细胞的 原卟啉 Ⅸ 光降解作用和光敏作用比率无明显区别。 结论 ： 利多卡因对 原卟啉 Ⅸ 光漂白作用和体外 ALA-PDT 的疗效无明显影响。（ 郑茹 译， 王秀丽 校）

Evaluation of ALA-PDT of ovarian cancer in the Fisher 344 rat tumor model
Pages 254-260

Manuel Ascencio, Marie Delemer, M.O. Farine, Eva Jouve, Pierre Collinet, Serge Mordon PhD

a Department of Gynecology and Obstetrics, Lille University Hospital , Lille , France

b Department of Anatomo-Pathology, Lille University Hospital , Lille , France

c INSERM (French National Institute of Health and Medical Research) IFR 114 & Lille University Hospital , Lille , France

背景 ：本研究在一个实验动物模型上评估了 ALA-PDT 治疗卵巢癌伴随腹腔癌变的潜力。 材料和方法 ： 45 只 Fisher 鼠诱发卵巢癌腹腔转移，经腹腔注射 60mg/kg ALA (Photocure ASA, Norway) ， 4 小时后使用两种不同的激光照光： (1) 630 nm 半导体激光 (Diomed, Cambridge, UK) ， 100 mW/cm2 ； (2) 532 nm KTP 激光 (Laser Quantum, Stockport, UK) ， 30 mW/cm2 。将动物分成 5 组：单纯激光，五肿瘤控制组，无照光组，光剂量一组 ( 照光 1 秒 ) 和光剂量二组 ( 照光 1.5 秒 ) 。 24 小时后取活检。用半定量坏死值（ necrosis value ， NV ）评估腹腔坏死深度。 结果 ：头两组在不同波长照射后没有出现腹腔坏死。光剂量一组可见 532 nm 和 630 nm 激光均可引起坏死。光剂量二组的坏死值分别为： 532 nm (NV: 3.22 ± 0.83) ， 630 nm (NV: 2.67 ± 1.00) ( p < 0.05) 。腹膜明显呈肿瘤弥散状变薄。 结论 ：仅 ALA-PDT 组在 532 nm 和 630 nm 都出现坏死， ALA-PDT 可以有效治疗卵巢癌的微转移灶。本试验的初期结果值得进一步研究。 （宋晓东 译）

In vitro phototoxicity of glycoconjugated porphyrins and chlorins in colorectal adenocarcinoma (HT29) and retinoblastoma (Y79) cell lines
糖基化卟啉和卟吩对直肠腺癌 (HT29) 和视网膜母细胞瘤 (Y79) 细胞系的体外光毒性
Pages 261-268

Ph. Maillard PhD, B. Loock, D.S. Grierson, I. Laville, J. Blais, F. Doz, L. Desjardins, D. Carrez, J.-L. Guerquin-Kern, A. Croisy

a UMR 176 CNRS, Institut Curie, Centre Universitaire, Univ Paris-Sud, Orsay, F-91405, France

b Institut Curie, Section de Recherches, Centre Universitaire, Univ Paris-Sud, Orsay, F-91405, France

c BIOMOCETI, UMR CNRS 7033/Universit′e Pierre et Marie Curie, 2 place Jussieux, Univ P. et M. Curie, Paris F-75005, France

d Oncologie P′ediatrique, Ophtalmologie, Hˆopital Cl. Regaud, 26 rue d'Ulm, Institut Curie, Paris F-75005, France

e Inserm Unit′e 759 Institut Curie, Centre Universitaire, Univ Paris-Sud, Orsay, F-91405, France

背景 ： 视网膜母细胞瘤是一种常见的儿童内眼恶性肿瘤。目前的治疗有良好的生存预后，但传统的抗肿瘤治疗仍存在一些缺点。光动力治疗（ PDT ）可能是一种无毒、无致畸性的备选方案。 方法 ：本文使用人视网膜母细胞瘤细胞系 (Y79) 及作为对照的 直肠腺癌 细胞系 (HT29) ，对 水化苯基卟啉和卟吩以及它们的糖基衍生物的体外光毒性进行了筛查。 结果 ：尽管比羟基化光敏剂的光动力活性低，特别是 Foscan 的糖基化衍生物还是具有对 Y79 细胞的光毒性 (IC50 2.4 - 0.05 μ M ± 10%) ，但是有明显细胞暗毒性。它们中的三糖基卟啉 10 有很强的光毒性 (IC50 0.9 μ M ± 10%) 但完全没有暗毒性 (IC50 >15 μ M) 。光动力活性的调节高度依赖于生色团和糖基之间二甘醇的位子（合成物 14 - 17 的 IC50 分别为 0.5, 0.6, 0.05 和 0.35 μ M ± 10% ），还有糖的异构（合成物 15 和 17 ， IC50 分别为 0.6 和 0.05 μ M ± 10% ）。使用 Foscan 的一个主要问题是它的水溶性差，而糖基化可能改善它的水溶性。而且， Foscan 在 PDT 后可引起坏死，如周围组织不适当的治疗可能导致溃疡。而有报道糖基化光敏剂的亚细胞定位主要位于线粒体，能促进凋亡过程的发生。 结论 ：对 临床应用 PDT 保守治疗视网膜母细胞瘤， 3 -α-O- 半乳糖基卟啉 16 是一个比 Foscan 更好的候选光敏剂。 （黄乃艳 译）

Photodynamic therapy using a second generation photosensitizer, Talaporfin
Pages 269-274

第二代光敏剂 Talaporfin 的光动力疗法

Kazuya Kondo MD, PhD, Takanori Miyoshi, Haruhiko Fujino, Hiromitsu Takizawa, Satoshi Imai, Naoki Kobayashi, Koichiro Kenzaki, Shoji Sakiyama, Akira Tangoku

a Department of Oncological and Regenerative Surgery, Institute of Health Biosciences , University of Tokushima Graduate School , Kuramoto-cho, Tokushima 770-8503 Japan

b Meiji Seika Kaisha, Ltd., Tokyo , Japan

c Nippon Koden Corporation, Tokyo, Japan

背景 ： Talaporfin PDT 是治疗早期中央型肺癌很有前途的治疗手段。值得注意的是有些患者在 PDT 治疗期间已经发生动脉血氧饱和度改变，这反映在脉搏血氧计监测值（ SpO2 ）和 血气分析中的 动脉血氧水平 (SaO2) 的变化 。本实验的设计是对这些发现加以分析。 方法 ：通过体内、体外和临床研究观察 Talaporfin 对 SpO2 的影响。 结果 ：我们的体内和体外实验结果显示 SpO2 水平和 Talaporfin 在血浆中的浓度呈现线性关系 ( R = 0.9957 和 0.9837) ， 随着 Talaporfin 浓度的升高， SpO2 水平明显降低。在 2 例 PDT 患者中， SpO2 在 Talaporfin 注射后 4-6 h 和 24 h 分别为 93% 和 97% 。 结论 ： T alaporfin 增加了 脉搏血氧在 660 nm 波长处的 血液吸收。 看来是 Talaporfin 在血中的存在错误地降低了 SpO2 ，而实际上 SpO2 并没有变化。（李黎波 译）

European Platform for Photodynamic Medicine (EPPM)

Pages 275-276

欧洲光动力平台 （ EPPM ）

Keyvan Moghissi, Giulio Jori

2007 年 7 月欧洲光动力平台 (EPPM) 成立并在英国登记。怀疑者们会惊叹“怎么又多了一个协会”，在生活中也得却是总会有一些不那么必要的协会。就像“减数坡”，怀疑者会让人不舒服，但他们也如魔鬼代言人那样时不时地让我们能意识到“如果事情发展不顺”的窘境，并应对“我可是和你说过”的回声。

在 EPPM 成立之前，由 6 个医生、 6 个科学家（光生物 / 光化学）和 4 个 PDT 产业代表组成的指导委员会多次聚会讨论并组成了相应的委员会，分工负责相应的事务。 EPPM 现附属于 PDPDT 杂志。 PDPDT 也计划成为 EPPM 的官方刊物。（黄正 译）

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