Ron R. Allison, Claudia Sibata, Hiram Gay
PDT Center, Department of Radiation Oncology, Photodynamic Therapy Center, East Carolina University, Brody School of Medicine, Leo Jenkins Cancer Center, Greenville, NC 27834, United States
与大多数的非皮肤性癌症相反，头颈部鳞癌的局部控制可以直接赢得患者的生存。必然的，任何能改善头颈部肿瘤的局部控制的措施都可提高患者的生存率。这从表面上解释了手术切除或放疗治疗头颈部肿瘤的根治性的方法。虽然这些治疗方式最终达到较高的局部控制率，但有时会引起严重的永久性的毁容或残疾。因此，诸如 PDT 的微创局部治疗方法可能成为理想的替代疗法。然而为什么大多数被诊断为原发性头颈部肿瘤的男女病人仍然选择手术、放疗或化疗，同时只有一小部分人接受 PDT 治疗呢？这并不是同谋排斥 PDT ，只是缺乏远期疗效的前瞻性临床试验。迄今为止，在比较 PDT 和传统疗法治疗头颈部癌症病人方面，尚没有一个以治愈性为目的的前瞻性随机 III 期临床试验。在完成这样的临床试验之前， PDT 的地位更多的是好奇而不是成为一种公认的治疗选择。
在进行精密的、多中心的试验之前， PDT 将仍然是一种未被充分使用的疗法。要使 PDT 成为主流，需要对原发性和局部淋巴系统的光照区域做更多技术上的革新。据发表的文献所述，这些可能已经出现但仍然还不能得到利用。 对于一些原位癌及早期的 T 1 期声带病变， PDT 真的是一种上佳的选择。 对于局部治疗失败的病变， PDT 也是姑息性治疗的选择。然而，我们仍需要等待适当的临床试验给极需的病人提供这种治疗模式。小的回顾性的及不实在的 PDT 试验在国际上较为普遍，但它们都难以达到这个目的。（顾凌岚 译）
Is photodynamic therapy a good alternative to surgery and radiotherapy in the treatment of head and neck cancer?
Pages 3-11
在头颈部癌症的治疗中，相对于手术和放疗，光动力疗法是一种好的选择吗？
Heike J. Nyst, I. Bing Tan, Fiona A. Stewart, Alfons J.M. Balm
Department of Head and Neck Oncology and Surgery, The Netherlands Cancer Institute/Antoni van Leeuwenhoek Hospital, Amsterdam , The Netherlands
Department of Experimental Therapy, The Netherlands Cancer Institute/Antoni van Leeuwenhoek Hospital, Amsterdam , The Netherlands
Department of Otorhinolaryngology, Academic Medical Center , Amsterdam , The Netherlands
手术、放疗和化疗是治疗头颈部癌症的主要疗法。这些治疗方式也伴随着一定的并发症。通常患者只能接受一次根治性的放疗和化疗，这就给复发性的癌症及照射区域内的继发性病变的治疗带来了困难。由于进展性的组织缺损，在相同部位的补救手术也较困难。在这方面，光动力疗法似乎是治疗局限性癌肿的一种好的选择，它在达到治疗效果的同时，很好的保留了功能和外观。对于晚期头颈部癌症且没有其他疗法的病人， PDT 可以提高其生存质量。相比于手术和放疗， PDT 的优势在于能降低远期死亡率，并且对复发性、残留的及继发性的原发癌症的后续的治疗不会造成影响。（顾凌岚 译）
Hypericin and 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX induce enhanced phototoxicity in human endometrial cancer cells with non-coherent white light
Pages 12-18
金丝桃素和 5- 氨基酮戊酸 诱导的 原卟啉 IV 联合使用可增强非相干白光对 人子宫内膜癌细胞的 光毒性
Xiaoye Schneider-Yin, Aida Kurmanaviciene, Marion Roth, Malgorzata Roos, André Fedier, Elisabeth I. Minder, Heinrich Walt
Central Laboratory, Triemli Hospital , Zurich , Switzerland
Research Division, Department of Gynecology, University Hospital , Switzerland
Biostatistics Unit, Institute of Social and Preventive Medicine, University of Zurich , Zurich , Switzerland
背景 ：本研究所描述的体外试验的目的是探索 5- 氨基酮戊酸 (5-aminolevulinic acid, 5-ALA) 诱导的 原卟啉 IV (protoporphyrin IX, PpIX) 和 金丝桃素 (hypericin) 的协同效应。在以前的一项研究中，我们曾观察到临床上有一个乳腺癌病人接受基于 5-ALA 的光动力治疗的时候光毒性增强，原因是因为这个病人在口服 5-ALA 的同时还在服用含有 金丝桃素的植物提取液。 方法 ： 0.5 mM 的 5-ALA 和 60 nM 的 金丝桃素或者是单独或者是合在一起加入 人子宫内膜癌细胞 (HEC -1A ) 的培养液中， 这些癌细胞在被强度为 2.5 J/cm 2 的红光 (635 nm) 和白光 (400–800 nm) 照射后做集落形成试验。另外的一组细胞只加光敏剂而没有照光， 通过 HPLC 方法定量检测 这些细胞里的 卟啉代谢物。 结果 ：在用白光照射后，同时用 5-ALA 和 金丝桃素处理过的细胞 集落形成的减少明显较仅用 5-ALA 处理的要多。在用 红光照射时，同时用 5-ALA 和 金丝桃素的光毒性没有明显的增强。 同时用 5-ALA 和 金丝桃素处理的细胞比只用 5-ALA 处理的细胞能产生更多的 PpIX 。 结论 ：本研究显示，在给 人子宫内膜癌细胞 同时用 5-ALA 和 金丝桃素处理然后再加白光照射会明显提高光毒性， 如 细胞 集落形成试验所示。这种试验设计所产生的体外效应和在病人身上观察到的相似。这也许可以成为未来的一种低价的和有效的光动力治疗 (PDT) 模式。 Xiaoye Schneider-Yin （尹晓晔） 译
The optimization of fluorescence imaging of brain tumor tissue differentiated from brain edema—In vivo kinetic study of 5-aminolevulinic acid and talaporfin sodium
Pages 19-27
区分脑肿瘤与水肿组织的最佳荧光影像—— 5- 氨基 - 酮戊酸与他拉泊芬钠在体内的动力学研究
Takao Tsurubuchi, Alexander Zoboronok, Tetsuya Yamamoto, Kei Nakai, Fumiyo Yoshida, Makoto Shirakawa, Masahide Matsuda, Akira Matsumura
Department of Neurosurgery, Institute of Clinical Medicine, University of Tsukuba , Japan
目的： 我们的目的是明确给与光敏剂后区分脑肿瘤与水肿荧光影像检查最佳时间点。 方法： 我们在鼠脑肿瘤模型及冷损伤产生的鼠血管源性水肿模型基础上完成了 5- 氨基酮戊酸 (5-aminolevulinic acid, 5-ALA) 与 他拉泊芬钠 (talaporfin sodium) 相对比 的体内药动力学研究。在鼠脑肿瘤模型及血管源性水肿模型中，使用荧光显微镜和多孔 酶标仪检测 5-ALA 与 他拉泊芬钠 的体内药动力学 。 结果： 在 体的 5-ALA 的药动力学显示脑肿瘤中原卟啉 IX 表现为微弱的荧光强度可与血管源性水肿相区别，平均损伤 / 正常脑组织比 率（ L / N ）在应用 5-ALA 2 小时后在脑肿瘤中为 7.78 ± 4.61, 明显的高于 ( P < 0.01) 应用 5-ALA 2 小时后的血管源性脑水肿 (2.75 ± 1.12) 。 他拉泊芬钠 的体内药动力学研究中显示，脑肿瘤与血管源性脑水肿相比具有高的荧光强度及延迟现象。荧光强度 L / N 率在应用 他拉泊芬钠 12 小时后 脑肿瘤组模型中为 23.1 ± 11.9 ，显著高于 ( P < 0.01) 应用 他拉泊芬钠 12 小时后血管源性水肿荧光强度 L / N 率 (8.93 ± 8.03) 。 结论： 应用 5-ALA 或 他拉泊芬钠 区分脑肿瘤与脑水肿的荧光影像最佳检查时间分别是 6 小时以内或 12 小时以上。 （李建华 译）
Clinical and immunohistochemical assessment of vulval intraepithelial neoplasia following photodynamic therapy using a novel bioadhesive patch-type system loaded with 5-aminolevulinic acid
Pages 28-40
以装载 5- 氨基酮戊酸新型生物贴片系统为给药方式的光动力疗法治疗女阴上皮内瘤变 (VIN) 后的临床和免疫组化评价
A. Zawislak, R.F. Donnelly, W.G. McCluggage, J.H. Price, H.R. McClelland, A.D. Woolfson, S. Dobbs, P. Maxwell, P.A. McCarron
Department of Gynaecology, Belfast City Hospital Trust, Lisburn Road, Belfast BT9 7AB , UK
School of Pharmacy , Queen's University Belfast , Medical Biology Centre, 97 Lisburn Road, Belfast BT9 7BL , UK
Department of Pathology, Royal Group of Hospitals Trust, Grosvenor Road , Belfast BT12 6BA , UK
Department of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of Ulster , Cromore Road, Coleraine BT52 1SA , UK
背景 : 本研究工作评价了使用一种新型生物贴片递送 5- 氨基酮戊酸的治疗女阴上皮内瘤变（ VIN ）光动力疗法（ PDT ）。分析 PDT 后细胞调亡和细胞周期蛋白（ p53, p21, Mdm2, Blc-2, Bax, Ki-67 ）的表达变化。 方法 : 采用非激光光源进行 PDT 治疗， 1 次或 2 次治疗后 6 周行临床和病理检查。 23 个患者的共 25 个 VIN 皮损经 PDT 治疗 49 次。根据外阴皮肤高低设计的贴片中 5- 氨基酮戊酸含量为 38 mg/cm 。疗后第 6 周疗效判断，同时观察临床和病理的改变，免疫组化染色研究以阐明光动力治疗所致细胞学改变可能的分子生物基础。 结果 : 多数患者（ 52% ）的症状改善， 38% 的皮损病理恢复正常。贴片易于使用和取下，没有特殊不适。荧光检测证实皮损内存在原卟啉的聚集。 PDT 应用过程中可出现疼痛，必要时可采取局部麻醉。细胞周期和调亡相关蛋白表达的变化提示凋亡途径的参与。其中重要的发现是 p21 下调以及 Bcl-2 和 Bax 的表达发生明显改变。 结论 : 应用新型生物贴片 PDT 治疗 VIN 皮损，疗后可使细胞周期和调亡蛋白发生变化。进一步了解这些凋亡机制和影响因素如 HPV 状态、有效处理疼痛的方法，有望改善 PDT 对 VIN 的疗效。 ( 吕 婷 译 王秀丽 校 )
How we treat Bowen's disease with topical photodynamic therapy in Dundee
Pages 41-45
我们在 Dundee 是如何使用体表光动力疗法治疗 鲍温 氏病的？
Sasi Kiran Attili, Sally H. Ibbotson
Photobiology Unit, Ninewells Hospital & Medical School , Dundee, University of Dundee , Dundee DD1 9SY , United Kingdom
我们光生物科有超过 10 年的使用体表光动力疗法治疗非黑色素瘤性皮肤癌症和其它皮肤疾病的经验。此间，我们治疗了约 5000 人次。本文将详细我们使用体表光动力疗法治疗 鲍温 Bowen 氏病的临床实践经验。（王秀丽 译）
Interactions of protoporphyrin IX and its derivatives with benzodiazepine receptor
Pages 46-51
原卟啉 IX 及其衍生物与苯二氮卓受体的相互作用
Aneta Bombalska, Alfreda Graczyk
Institute of Optoelectronics , Military Academy of Technology, Gen. S. Kaliskiego 2 Str., 00-908 Warsaw , Poland
本研究的目的是确定外周苯二氮卓受体 (PBR) 与原卟啉 IX(PpIX) 、血卟啉 (Hp) 及其两种精氨酸衍生物（ Pp(Arg) 2 和 Hp(Arg) 2 ）的亲和力。用蛋白荧光淬灭法和浓度函数确定不同浓度梯度的 PBR 和卟啉衍生物的结合常数。假设强结合与弱结合都只有一个结合位点，按理论曲线对实验数据进行拟和，通过初期的实验研究确定结合常数。与 PBR 亲和力的高低排序分别为： PpIX ， Hp, Hp(Arg) 2 , Pp(Arg) 2 。改变蛋白溶液的 pH 则会导致所有这些衍生物的 结合常数的下降。（黄正 译）
Mechanistic insight of the photodynamic inactivation of Escherichia coli by a tetracationic zinc(II) phthalocyanine derivative
Pages 52-61
酞菁锌衍生物的光动力疗法灭活大肠埃希菌的机制初探
Mariana B. Spesia, Daniel A. Caminos, Patricia Pons, Edgardo N. Durantin
Departamento de Química, Universidad Nacional de Río Cuarto, Agencia Postal Nro. 3, X5804BYA Río Cuarto, Córdoba, Argentina
Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina
通过研究酞菁锌衍生物 ZnPPc(+4) (zinc(II) 2,9,16,23-tetrakis [4-( N -methylpyridyloxy)] phthalocyanine) 对大肠埃希菌的光动力灭活 （ Photodynamic inactivation, PDI ）， 探索认识其损伤机制。当细胞与 2 微摩尔的酞菁类光敏剂共孵育时 , 光敏剂能很快在细胞内聚集，并达到 0.8 纳摩尔 /10^6 细胞。光照 30 min 后 , 大肠埃希菌的存活量下降 了 4 个对数级。通过电泳分析检测对质粒 DNA 和基因组 DNA 的光毒性作用。吸收 光谱学研究表明该阳离子酞菁类 光敏剂 与 DNA 有强的相互作用 ( K DNA = 4.7 × 10^6/M) 。 ZnPPc(+4) 致敏的小牛胸腺 DNA 即使在长时间光照后也未见 光分解， 从大肠埃希菌中提取的基因组 DNA 经 PDI 后也取得类似结果。只有在长时间的光照后才观察到从细菌分离的质粒 DNA 发生改变。然而在此实验条件下，透射电子显微镜观察结果显示胞浆大分子物质的聚集以及各种膜壁变得参差不齐，扫描电子显微镜观察结果也显示 PDI 后的细胞发生皱缩。即便如此，吸光光度法未发现有细胞内生物多聚体的释放。但内外细胞膜通透性实验显示膜的通透性增高。据此推论， ZnPPc(+4) 引起细胞膜功能的改变是 PDI 灭活大肠埃希菌的主要原因。（黄慧芳 译）
Biodistribution and phototherapeutic properties of Zinc (II) 2,9,16,23-tetrakis (methoxy) phthalocyanine in vivo
Pages 62-70
锌 (II)2,9,16,23 四甲氧基酞菁 ZnPc(OCH 3 ) 4 在体内的生物学分布以及光治疗特性
E. Inés Yslas, César Prucca, Silvia Romanini, Edgardo N. Durantini, Mabel Bertuzzi, Viviana Rivarola
Departamento de Biología Molecular, Universidad Nacional de Río Cuarto, Agencia Postal Nro 3, X580BYA Río Cuarto, Argentina
Departamento de Química, Universidad Nacional de Río Cuarto, Agencia Postal Nro 3, X580BYA Río Cuarto, Argentina
我们用 BALB/C 小鼠为模型观察了酞菁光敏剂锌 (II)2,9,16,23 四甲氧基酞菁 (Zinc (II) 2,9,16,23-tetrakis (methoxy) phthalocyanine, ZnPc(OCH 3 ) 4 ) 的光动力治疗作用。荷瘤小鼠按 0.2 mg/kg 体重 给予 ZnPc(OCH 3 ) 4 ， 24 h 后通过 39 mW/cm 2 的可见光光源给以 70, 140 或 210 J/cm 2 光剂量照射肿瘤。在本研究中我们测试了 ZnPc(OCH 3 ) 4 脂质体配方在小鼠身上的有效率。进行了荷瘤小鼠和正常小鼠在 ZnPc(OCH 3 ) 4 治疗后 24 h 内的不同时间点的生物学分布研究。在平行实验中的不同时期对肿瘤的大小进行评价。光敏剂效率最强且光敏剂在肿瘤中蓄积浓度最高的时间点是在应用 0.2 mg/kg 的 ZnPc(OCH 3 ) 4 剂量 后的 24 h 。在肿瘤的生化检查发现，由 caspase-3 激活导致的细胞凋亡是显而易见的。与未治疗对照组相比较 ZnPc(OCH 3 ) 4 -PDT 后可见肿瘤生长明显减慢。所有的剂量组都显示 ZnPc(OCH 3 ) 4 -PDT 治疗后肿瘤均出现缩小。结果显示以 210 J/cm 2 光剂量照射后 10 天肿瘤大小明显缩小，至少在所观察的 90 天内没有发现肿瘤复发。除了肾脏以外，与皮肤组织相比，光敏剂 ZnPc(OCH 3 ) 4 优先在肿瘤组织中蓄积。肿瘤组织与皮肤组织中光敏剂的比率是 8:1 。这些结果提示 ZnPc(OCH 3 ) 4 -PDT 可能在光线可到达的恶性肿瘤的治疗中发挥重要的作用。 （李黎波 译）
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