Salvage photodynamic therapy for persistent oesophageal cancer after chemo/radiation therapy

Pages 1-2

化学 / 放射治疗后残存食管癌的补救性光动力治疗

K. Moghissi

Yorkshire Laser Centre

[ 全文 ] 虽然食管切除术被认为是食管癌的标准治疗方法，但超过 50% 的病例其临床表现不适宜手术治疗，并且 60-70% 的病例在诊断时已处于进展期。能够成功实行完整切除的病例，大多数死于局部肿瘤复发和广泛转移（参考文献 1-3 ）。因此，对于预定施行手术切除的食管癌病例，提倡实行术前化疗（新辅助治疗）和化学 / 放射治疗（ CRT ）（参考文献 2-4 ）。肿瘤对上述治疗的病理学应答（全身和局部的）以及病人对化疗的耐受性经常变化不定，这些均对化疗后手术实行率及手术结果产生影响（参考文献 5-7 ）。经新辅助化疗或 CRT 后而不能施行手术或病人不愿接受手术的病例，对其残留食管腔内癌瘤进行内镜下光动力治疗（ PDT ）的思路引人注目。该思路基于一个设想：化疗处置微转移病灶， PDT 将解决肿瘤的局部复发和残留。

本期杂志中， Wolfsen 和 Hemminger （参考文献 8 ）报道了 7 个拟于 CRT 后施行手术切除的病例。这些病例有局部肿瘤残留，但由于种种原因，不能接受预定的手术治疗。他们对这些病例进行了内镜下以 Photofin ® 为光敏剂的光动力治疗，取得了令人振奋的结果。尽管病例数少，又为回顾性研究，但该文显示了一些有意义的征象，值得讨论。

该病例系列（ 7 例病人）占作者单位同期治疗食管癌病例的 5% 。但是有许多病人在 CRT 后不能继续进行手术治疗。可以预料将有超过 5% 的类似病例纳入到前瞻性 PDT 研究中。

7 例病人经 CRT 后均有肿瘤残留。其中有 5 例为柱状上皮食管（ Barret's 食管）内的腺癌；在 PDT 开始时柱状上皮化生粘膜长度为 5-10 厘米。表明，尽管 CRT 可以解决 Barrett' 食管粘膜中异型增生和肿瘤性病变，但不能改变化生粘膜。提示在预计不能接受手术的病人中，应仔细筛选 Barrett' 食管腺癌病例，免行 CRT 或新辅助化疗。

在 Wolfsen 和 Hemminger 报道的所有病例中均发生了 PDT 后食管狭窄 — 发生率 100% 。明显高于既往文献报道 —PDT 后狭窄发生率介于 5.5%~50% 之间（参考文献 9-11 ）。

Panjehpour 等最近报道（参考文献 11 ），提示 Barrett' 食管异型增生或早期癌瘤行 PDT 后食管狭窄发生率与光照剂量和既往 PDT 以及外部照射放疗（ XRT ）有关。在他们的报道中，同样施行 Photofin ® 为光敏剂的 PDT ，在接受大于 100 J/cm (115 J/cm) 光照剂量的病例中，食管狭窄发生率为 15.5% ；而在低于 100 J/cm 剂量的病例中为 5.5% 。

因此他们提出食管狭窄发生率与光照剂量强度有关。在本篇研究中， Wolfsen 和 Hemminger 使用了更强的光照剂量 — 200 J/cm 。他们的 PDT 后高狭窄发生率可能是使用了太强的光照剂量的结果。是否如此，尚存争议。我们也对 100 多例早期和进展期食管癌进行过 Photofin ® PDT ，光照剂量为 200 J/cm ，治疗后狭窄发生率为 8% （ 参考文献 10 ）。并且，其中一些病例在 PDT 前接受过外部放疗 / 短程治疗。近期也有一篇由 Foroulis 和 Thorpe 报道的研究（ 参考文献 12 ）， 31 例 Barrett 食管伴有重度异型增生和早期腺癌的病人接受 Photofin ® PDT ，光照剂量为 200 J/cm ， PDT 后有 2 例病人出现食管狭窄（ 6% ）。该研究中没有病人进行过化疗或放疗。因此，单独高光照剂量（ 200 J/cm ）似乎不是 PDT 后高食管狭窄发生率的责任因素。

我认为， Wolfsen 和 Hemminger 的研究提出了一个迄今尚未明了的课题 — 什么是 PDT 的适应症 ? — 答案是 PDT 可以用于经过 CRT 或新辅助化疗后仍残留管腔内肿瘤、但不适宜手术的食管癌病人。有许多这样的病例，但可供选择的治疗手段有限。将来有理由建议：选择 CRT 或新辅助化疗后应答不佳、管腔内有残留肿瘤的食管癌病人施行内镜下 PDT 治疗。下一步可以在新辅助化疗的框架下，设计一种化疗合并 PDT 与单独化疗做对照的前瞻性、随机研究。 （吕宗舜 译）

Photodynamic therapy in China: Over 25 years of unique clinical experience: Part One — History and domestic photosensitizers
Pages 3-10

中国光动力疗法 25 年的独特历史 - 第一部分 : 发展历史和国产光敏剂

Zheng Huang

Radiation Oncology Department, Colorado University Health Sciences Center, Denver, CO, USA

早在 80 年代初期，中国就开始使用国产 血卟啉衍生物 (HpD) 开展 光动力疗法 (PDT) 此后，数个国产光敏剂被合成出来并进行了评估。 一些有前途的光敏剂还进入了临床研究和正规的临床实验。为了配合 国产光敏剂及其临床应用，中国还研发了 一些激光和光源。中国还首创了鼻咽癌、肝癌、鲜红斑痣 (PWS) 和尿道尖锐湿疣等 PDT 治疗方案。在过去的 25 年，中国医生治疗了几千例病人，积累了大量基础和临床科学经验，发表了很多临床报道。在中国， PDT 相关的基础研究和临床工作将继续发展。本文的第一部分介绍中国的 PDT 发展历史和光敏剂，第二部分将着重介绍中国在鼻咽癌、肝癌和鲜红斑痣方面的临床资料。 （黄正 译）

Salvage photodynamic therapy for persistent esophageal cancer after chemoradiation therapy
Pages 11-14

化放疗后残存食管癌的补救性光动力治疗

Herbert C. Wolfsen, Lois L. Hemminger

Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, 4500 San Pablo Road ,

Jacksonville , FL 32224 , USA

[ 摘要 ] 背景资料 ：局部进展期食管癌经化放疗（ CRT ）不能根除，且进一步治疗措施有限。自 1998 年起，我们使用 Photofrin 为光敏剂对 CRT 后残留有食管粘膜癌瘤但不适宜手术的病人就行了光动力治疗（ PDT ）。 方法 ： 7 例病人进行了 CRT 后的 PDT 。平均年龄 75 岁（范围 68~85 岁）， 4 例男性， 3 例女性。 CRT 后，患者经上消化道内镜检查和活检，发现有肿瘤残存，并进一步行胸、腹部增强 CT 及超声内镜检查，证实残留 / 复发的病变局限于粘膜层。 结果 ： 2 例为食管鳞癌，其余 5 例为 Barrett's 腺癌（ Barrett's 食管节段中值为 8cm ，范围 5 -10cm ）。 PDT 在静注 Photofrin （剂量为 2 mg/kg ）后进行，使用裸光纤（弥散光纤，无气囊），光照剂量中值为 150 J/cm （范围 100-200 ）。 PDT 后，所有病例均出现食管狭窄，需行扩张治疗（中值扩张次数为 5 ，范围 1-18 ）。每 3-6 个月使用内镜对病人随访一次（平均随访时间为 30 个月，范围 12-50 个月）。初期应答后， 2 例鳞状细胞癌患者出现肿瘤复发而应用 埃罗替尼 （ erlotinib ）治疗，其余 5 例 Barrett ' s 食管癌患者均保持（食管）无瘤状态，尽管其中 1 例于 33 月时死于转移性结肠癌。 结论 ：对 CRT 应答不全而残留 / 复发的食管粘膜癌瘤， PDT 可能有效。 （吕宗舜 译）

[ 全文 ]

化放疗后残存食管癌的补救性光动力治疗

一般介绍

虽然许多食管癌可行根治性手术切除，但有相当比例的病人后期出现局部肿瘤复发 — 此复发与术前或术后肿瘤细胞播散有关 (1,2) 。对局部进展期食管癌，外照射放疗结合顺铂、氟尿嘧啶化疗，取得 14-26% 的长期存活率（ 3 ）。然而，由于肿瘤细胞对局部食管粘膜浸润的存在，使这些病人持续处于危险中（ 4 ）。辅助化疗已被研究应用于小残留肿瘤负荷的病例，以尽可能降低复发并改进生活质量 (5) ， PDT 作为辅助或补救治疗手段尚未见报道 (6) 。我们应用 Photofrin 为光敏剂的 PDT 对化疗后残存或复发的粘膜肿瘤进行了补救性辅助治疗，现总结如下。

方法

自 1997 年起，我们使用 Photofrin 为光敏剂（ Photofrin ® ; Axcan, Mount St. Hilaire, Quebec, Canada ）的 PDT 对 Barrett's 重度异型增生和上胃肠道肿瘤进行了内镜下消融和减症治疗。经 Mayo 基金伦理委员会 批准，我们对资料库中化疗后残留或复发的食管腺癌或鳞状细胞癌病例进行了回顾性总结。治疗前记录，包括其他的诊断影像资料和病理报告均被用来进行临床病程分期。对局部进展期食管癌，我们的治疗规范为 CRT 后手术切除。然而有许多病例在 CRT 后拒绝或不适合手术。所有病例均经增强 CT 和超声内镜检查，以筛选出肿瘤病变仅位于粘膜或粘膜下层而未累及深部肌层、食管旁淋巴结或邻近纵膈的病例。对食管旁淋巴结，我们使用超声内镜或超声支气管镜引导下细针穿刺活检结合细胞学检查加以鉴别。此次研究纳入的病例占据本所同期 CRT 食管癌病人的很小比例（ <5% ）。

我们还复习了大多数病例的治疗记录，以保证这些病人既往接受过规范的化放疗（顺铂、氟尿嘧啶和 50Gy 剂量的放疗） (7) 。 PDT 以 Photofrin 为光敏剂（剂量： 2 mg/kg ），红色激光照射（波长： 630nm ）。使用半导体激光器（ Diomed, Andover MA ）， 2.5-5.0 cm 圆柱形弥散光纤，裸光纤（无气囊）法照光，照光剂量为 100-200 J/ 厘米光纤。未使用光纤定中装置 (8) 。研究指标包括并发症（特别是狭窄和瘘管形成）、复发以及其他所有造成死亡的因素。 PDT 后，每 3-6 个 月使用 CT 、上消化道内镜或超声内镜对病人进行随访，以评价治疗效果。

结果

我们对 7 例存在残留病灶或复发的食管癌病人进行了补救性 PDT （见表１）。 3 例为女性。病人年龄介于 65-85 岁之间（中位年龄： 75 岁）。化放疗前每例病人均处于进展期（ T 2 、 T 3 N 0 或 N 1 和 M 0 ），病人临床应答良好，化放疗后病程分期降至粘膜或粘膜下癌。 2 例病人为鳞状细胞癌，其余 5 例为 Barrett's 腺癌。 PDT 方法 Photofrin ® (Axcan Scandipharm, Mount St. Hilaire, Quebec, Canada ）静脉注射，剂量为 2 mg/kg ； 48 小时后经内镜导入光纤进行光照（半导体激光； Diomed, Andover, MA ， 630 nm 红色激光），光照剂量为 100-200 J/ 厘米光纤（中值剂量为 150 J/ 厘米光纤）。 PDT 后 10 天内，所有病例均出现治疗部位的食管狭窄。遂行内镜下扩张治疗。扩张在 X 光透视引导下经导丝放入 Savary 扩张器进行。平均每例病人扩张 5 次 ( 范围： 1-18 次 ) 。 PDT 治疗后每 3-6 个月对病人进行 CT 和内镜随访，包括对治疗部位粘膜的随机活检（中位随访时间 30 个月，范围： 12-50 个月）。 5 例 Barrett's 腺癌病人维持食管无瘤状态，虽然一例病人于 33 个月时死于转移性结肠癌。 2 例鳞状细胞癌病人分别于 7 个月和 13 个月时出现肿瘤复发，使用 埃罗替尼（ erlotinib ）进行姑息治疗有效。

讨论

局部进展期食管腺癌恶性度高，存活率低。虽然缺少资料支持，化疗和放疗后施行手术切除的综合疗法成为大多数治疗中心的标准治疗方案 (9) 。然而，许多病人在强烈的化疗后拒绝或不适宜手术。随机、对照研究显示，使用顺铂和氟尿嘧啶加 50Gy 的外照射放疗可取得 26% 的 5 年生存率（与之对照的 64Gy 剂量的单独化疗组 5 年生存率为 0% ）。然而，进一步的验证研究仅取得 14% 的 5 年生存率。此外，这种联合疗法伴有高的威胁生命的副反应。

对化放疗后病人的评估非常困难 (3) 。使用标准的内镜检查，或内镜联合超声内镜、 CT 检查而得出完全病理学应答的结论并不可靠 (10) 。许多被评为完全病理应答的病人仍然死于肿瘤复发，高达 25% 的长期存活病例在行食管切除术时发现有肿瘤残留 (7) 。残留的散在肿瘤细胞是辅助化疗的重要靶标，以减少肿瘤复发、改善预后 (7) 。通过复习英国 Yorkshire 激光中心的经验 (6) ，从 1998 年开始，对化放疗后仍残留有小粘膜癌瘤的病例，我们开展了以 Photofrin 为光敏剂的 PDT ，将之作为辅助或“补救性”治疗方法。光动力损伤的主要机制可能为耗竭细胞内的 bcl-2 和 bax/bid ，从而诱导细胞凋亡 (11) 。

就我们经过仔细筛选的有限的病例而言， PDT 能成功地消除粘膜残留癌瘤，特别是 Barrett's 腺癌。此种方法的不足主要为 2 个方面。首先，每一位接受补救性 PDT 的病人都在治疗部位发生了阻塞狭窄。狭窄的发生与 PDT 对食管粘膜的损伤有关，在这些部位既往曾接受过 50Gy 的外放射治疗（ XRT ）。 PDT 和 XRT 均可 产生强烈的血管源性效应（ vasculopathic effects ），所以狭窄的发生可能由于粘膜 和血管的损伤。幸运的是这些狭窄对规范的内镜下扩张治疗反应良好。第二， PDT 不能提供组织学标本以证实肿瘤完全消融。因此，我们的结论 —PDT 可以消融残留的粘膜肿瘤 — 是基于目前在临床应用的最好的诊断手段（超声内镜和 CT ）得出的。 Barrett's 癌较鳞状细胞癌病例取得更好的应答，可能反映出后者即使处于病程早期也较易于出现邻近淋巴结播散的倾向 (12) 。为证实补救性 PDT 在这些病例中的有效性，延长随访期、扩大随访范围以及发展更精密的研究手段，如高清晰度的超声内镜和光学相干断层成像是必要的。（ 吕宗舜 译 ）

参考文献

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[5] Dwenger A, Lindemann A, Mertelsmann R. Minimal residual disease: detection, clinical relevance, and treatment strategies. J Hematother 1996;5:537 — 48.

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Salvage PDT for persistent esophageal cancer after chemoradiotherapy
Pages 15-16

化 - 放疗后残存食管癌的补救性光动力治疗

Alan G. Casson

Dalhousie University ,Division of Thoracic & Esophageal Surgery, QEII Health Sciences Centre, Halifax , NS , Canada NS B3H 2Y9

[ 全文 ] 尽管近来出现流行趋势，但在北美和欧洲，食管癌仍然是少见的肿瘤。因此，没有一个单独的中心可以积累到足够数量的各期食管癌病例以制定权威性的治疗方案。 Wolfsen 和 Hemminger 评价了一组经过严格选择的 7 例病例。这些病例经过化放疗后发现有食管癌残留或肿瘤复发，同时又被判断为不适合接受进一步根治性手术治疗。经过补救性光动力治疗（ PDT ），取得了令人振奋的结果，特别是在控制 5 例食管腺癌的局部癌瘤方面。他们的结果值得进一步仔细评估和研究，以判定这种创新性的方法在处置顽固性食管癌和食管肿瘤复发中的位置和作用。 针对食管恶性肿瘤，近来出现多种治疗方法，但结果改进有限，手术仍是主要的治疗手段，不仅有可能根治，而且可以改善生活质量。目前，特别是在一些大型医疗中心，食管切除和重建术可以安全施行，即使是“高危”病人，手术死亡率也低于 5% 。除了病人拒绝手术的因素外，是什么原因使病人在化放疗后被重新判定为“不适合”接受食管切除术？特别是这些病例起初被定为适合手术而进行了先期治疗（ induction therapy ）。 这一点非常重要。通常在先期治疗后有足够的时间进行充分的医疗处置（心肺功能、营养状态的调整等），以准备后期手术。在这段时间内，对肿瘤重新分期（通过内镜、超声内镜、 CT 、 PET 等）以判定肿瘤对先期治疗的应答情况。此外，获得确切的细胞学或组织学资料也非常必要，就像在此篇报道中所描述的，以诊断肿瘤残留或复发。 由于肿瘤进展、病人拒绝或其他明确的医疗方面的原因，根治性外科干预被排除，在此种情况下还有什么手段可供选择？实际结果又是什么？处于此种治疗阶段的病例数量在单独的医疗中心中一般很少（而且是严格挑选的），所以给出的建议、治疗策略由于缺乏确切的证据为基础必然各不相同。根据前期化放疗方案，可以进一步施行外照射放疗或考虑腔内短程治疗。同样，也可以考虑使用二线化疗以提高对放疗敏感性或控制全身病变。为了维持吞咽功能和生活质量，局部治疗方法包括食管支架、探条扩张或消融术（机械式局部切除、氩气刀、 PDT 等）可以应用。 虽然在此系列病例报道中，对残留粘膜腺癌 PDT 取得了明显的根除效果，但在所有的病例中发生食管狭窄，需要反复扩张治疗。这将对病人的生活质量产生影响。有人认为，在此类病人中改善生活质量应该是治疗结果中最重要的指标。对将来研究结果的评价除了包括复发、狭窄形成和生存率等指标外，还应加入对吞咽功能和生活质量的评判。是否改变照光剂量和 / 或 PDT 的施行方法可以减少狭窄发生率也需要进一步研究。此外，使用任何食管器械 — 特别是在病态或放疗后的食管上使用，可能存在穿孔的风险 — 尽管发生率很低，但确实是挑战。 此研究最令人感兴趣的结果之一是补救性 PDT 对不同组织来源的食管肿瘤的治疗效果不同。根据对肿瘤危险因子的流行病学调查和分子遗传学研究结果，食管鳞状细胞癌和原发性食管腺癌是不同的生物学疾病，所以它们对 PDT 的应答不一也就不足为怪。如果这些初步观察结果能被以后的大宗病例研究所证实，可以预料将来对 PDT 应答的分子机制的研究可为洞悉食管肿瘤生物学提供有益的帮助，从而进一步调节治疗应答。（ 吕宗舜 译 ）

 Salvage photodynamic therapy: A new application for esophageal cancer?
Page 17

补救性光动力治疗：一种治疗食管癌的新方法？

Hanoch Kashtan

Department of Surgery, Kaplan Medical Center , Rehovot , Israel

食管癌的治疗需要多种方法相结合。手术切除、手术结合辅助化疗或化放疗均是可供选择的方法。

在两种情况下光动力治疗（ PDT ）已成为治疗食管癌重要手段。首先，对晚期肿瘤或伴有其他重大疾病而不适宜手术的病人， PDT 可以缓解吞咽困难。其次，对于早期病变如食管粘膜内癌或 Barrett's 食管的重度异型增生， PDT 可以作为食管切除术的潜在的替代手段。

Wolfsen 和 Hemminger 的研究提出了 PDT 的新适应症：对化放疗后残留的食管癌进行补救性治疗。他们报道了一个小系列病例（ 7 个病人），其中 5 例 Barrett's 食管癌病人在平均 30 个月的随访期中呈无瘤状态。

进一步的研究应该侧重于下列课题：作为食管癌的综合治疗方法之一， PDT 是否能够充当新的角色。（ 吕宗舜 译 ）

Light dosimetry measurements during ALA-PDT of Barrett's oesophagus

Pages 19-26

ALA-PDT 治疗 Barrett 食管的光剂量测定

M.R. Stringer, C.J. Kelty, R. Ackroyd, S.B. Brown

a Institute of Microwaves and Photonics, School of Electronic and Electrical Engineering, University of Leeds , UK

b Department of Surgery, Royal Hallamshire Hospital , Sheffield , UK

c Centre for Photobiology and Photodynamic Therapy, School of Biochemistry and Microbiology, University of Leeds , UK

在 对 Barrett 食管进行 基于 5- 氨基乙酰丙酸光动力治疗 (ALA-PDT) 的过程中，我们用一种光纤探头和小型的光探测系统监测组织表面的光通量率。实验记录了三个特定波长：分别为 635 nm - 对应于治疗激光和原卟啉 IX （ protoporphyrin IX ）荧光的迭加； 670 nm - 对应于光敏剂氧化产物的荧光； 705 nm - 对应于原卟啉 IX 的荧光。我们发现光散射使治疗光照强度增加了约 70% 。治疗开始时，荧光约占 635 nm 总光强的 10% 。且光敏剂的光漂白动力学过程可从光信号的衰减中提取出来。通过定义光敏剂荧光强度衰变到其初始值的 1/e 3 时对应的 635 nm 光剂量为漂白光剂量，我们发现漂白光剂量在总光剂量中所占的平均比例为 33% 。此外，漂白光剂量中约有 5% 是来自荧光的贡献。这些结果表明，减少治疗的照射时间不会降低临床疗效，反而能使这种疗法更容易让病人接受。（白华 译，黄正 校）

The effect of dimethylsulfoxide, 1-[2-(decylthio)ethyl]azacyclopentan-2-one and Labrafac ® CC on porphyrin formation in normal mouse skin during topical application of methyl 5-aminolevulinate: A fluorescence and extraction study
Pages 27-33

二甲基亚砜、 1-(2- 癸基硫代乙基 ) 氮杂环戊烷一 2 一酮 和 Labrafac ® CC 对正常 小鼠皮肤外用 5-ALA 产生卟啉的影响：一项荧光法和萃取法的研究

Andrzej Bugaj Master of Pharmacy, Vladimir Iani, Asta Juzeniene, Petras Juzenas, Li-Wei Ma, Johan Moan

a Department of Clinical Pharmacy and of Biopharmacy, Karol Marcinkowski University of Medical Sciences, 61-861 Pozna′n, Poland

b Department of Radiation Biology, Institute for Cancer Research, The Norwegian Radium Hospital ,0310 Oslo , Norway

c Institute of Physics , Oslo University , 0316 Oslo , Norway

本项工作研究了 10% 二甲基亚砜 (DMSO) 、 1-[2-(decylthio)ethyl]azacyclopentan -2-one( HPE-101)( 1-(2- 癸基硫代乙基 ) 氮杂环戊烷一 2 一酮 ) 和 LabrafacCC ( 羊脂酸和羊蜡酸甘油三酯混合物）在局部外用甲酯 ALA( methyl 5-aminolevulinate, MAL) 过程中对小鼠皮肤中卟啉形成的作用。通过直接测量荧光强度和萃取法检查小鼠皮肤中卟啉的水平。

在连续 7 小时应用浓度为 2 、 10 和 20% 的 MAL 霜剂（重量 / 重量）过程中，卟啉荧光动力学显示在此浓度范围内用药部位的卟啉产量并不完全取决于 MAL 的浓度。我们发现使用各种试验霜剂 24 小时后，尽管仍可检测到微量的卟啉，但治疗区卟啉的荧光强度明显下降，仅高于皮肤自发荧光的水平两倍，表明这些部位卟啉的浓度明显下降。

10% 的 MAL 霜剂中加入 10%DMSO 后敷药 4 小时，通过萃取法发现用药区卟啉的浓度比使用单纯 10%MAL 霜剂组增加了 4 倍。在 10%MAL 霜剂中加入 10% HPE-101 或 10% LabrafacCC 后用药区卟啉浓度比未加促渗剂的 MAL 霜剂组分别增加约 2.5 倍和 2 倍 。含 10% HPE-101 和 10%LabrafacCC 的 MAL 霜剂之间的效果没有统计学差异。在小鼠皮肤上使用同种霜剂，用药 24 小时后卟啉产量与 4 小时后相比大大下降 。经测用药后 24 小时各部位卟啉浓度均相似。使用含 DMSO 或 HPE-101 的 MAL 霜剂后小鼠皮肤出现红斑，而含 LabrafacCC 的霜剂用药后未出现。我们的工作表明新型促渗剂 LabrafacCC 加入到 MAL 霜剂中可增加 MAL 在皮肤的渗透，同时也增加皮肤中卟啉的产量。该促渗剂可以减少由 DMSO 和 HPE-101 导致的皮肤红斑的出现。（ 吕婷 译， 王秀丽 校）

The influence of storage conditions on delta amino levulinic acid induced toxicity and phototoxicity in vitro
Pages 35-45

δ 氨基乙酰丙酸的存储条件对其在体外产生的毒性和光毒性的影响

Aurelie Furiga, David Olivier, Marc Baud'huin, Ludovic Bourre, Andresz Bugaj, Thierry Patrice

Laboratoire de Photobiologie des Cancers, D′epartement Laser, Hˆopital Laennec, 44093 Nantes, France

δ 氨基乙酰丙酸光动力疗法 (ALA-PDT) 代表了 PDT 最为显著的进步。 ALA 本身或其衍生物被推向市场用于各种临床适应症。 尽管 ALA 的临床应用有了很大发展，但 ALA 的实验结果仍表现出很大的差异性，且实验参数仍然缺乏标准化。这表明有些可能影响实验的问题仍未得到解决，同时也表明临床实验结果还有得到极大改善的空间。经常被忽略或不确切的数据涉及到溶剂、 ALA 溶液的 pH 值、存储时间和 ALA 药效的退化。此外，实验模型也有巨大的差异性，众所周知 ALA 转化为 PpIX 的能力因细胞差异而不同。因此，本文的目的是使用同一个细胞株对 ALA 药效退化或改变的水平进行量化评估，在采用无假定机制的同时确定 ALA 存储条件对最佳 PpIX 转化率和 / 或最佳细胞光毒性的影响。我们将 ALA 用水、磷酸盐缓冲液（ PBS ）或 RPMI 培养液稀释后加至 C6 细胞（一个小鼠大脑肿瘤细胞系作为原位移植用于体内实验）。在尽可能接近真实的实验室条件下，将不同存储条件下的 ALA 用于细胞，以细胞为评估最终生物效应的实验工具，测量细胞中的诱导荧光和光毒性。实验发现对于任何温度或存储时间，相比 PBS 和 RPMI ，使用 水能更好地保存 ALA 。此外，结果也显示低的温度和短的存储时间也能更好地保持 ALA 诱导荧光和光毒性。事实上， ALA 存储在 7.4 缓冲溶剂中可更好地保持它的这些特性，这可能与 ALA 在中性或弱酸性 pH 值溶液中会发生快速浓缩，从而改变了其实现最佳 PpIX 转化的能力有关。（白华 译， 黄正 校）

Photodynamic therapy in lung cancer with disease limited to endobronchial lesions
Pages 48-49

病灶局限于支气管内的肺癌的光动力治疗

K. Moghissi, K. Dixon, J.A.C. Thorpe, C. Oxtoby

The Yorkshire Laser Centre, UK

Leeds General Infirmary , UK

目的 ：研究一组病灶局限于支气管内的肺癌的病人的光动力治疗的疗效和长期效果。 方法 ：我们治疗的 160 例支气管内镜病人中有 16 人 (53-74 岁 ) 满足病灶仅局限于支气管内的评估标准。病人接受静注 Photofrin (2 mg/kg) ， 24-72 小时后接受表面和 / 或组织间照光 (150-200 J/cm) 。 结果 ：所有病人均有 6 周至 64 月不等的完全反应期，平均生存期为 55.9 月 (2-103 月 ) ，其中 9 人生存超过半年 (6-36 月 ) 。 结论 ：支气管内镜 PDT 是治疗这组病人的一种很好地选择，可期待长期生存，并特别适用于复发病人和不适于手术的病人。 （黄正 译）

Performance of a contact textile-based light diffuser for photodynamic therapy
Pages 51-60

可用于光动力疗法的以织物为基础的接触性光散射器的性能

Tania Khan, Merthan Unternahrer, Julia Buchholz, Barbara Kaser-Hotz, Barbel Selm, Markus Rothmaier, Heinrich Walt

a Research Division of Gynecology, Department of OB/GYN, University Hospital , Z¨urich CH-8091, Switzerland

b Institute for Biomedical Engineering, ETH Z¨urich CH-8092, Switzerland

c Section of Diagnostic Imaging and Radiation Oncology, VETSUISSE faculty, University of Zurich , Zurich CH-8057, Switzerland

d Empa - Swiss Federal Laboratories for Materials Testing and Research, Laboratory for Protection and Physiology, St. Gallen CH-9014, Switzerland

背景： 医用织物为光照或激光治疗提供了一个具有舒适、可靠和安全等附加值的独特的接触性治疗的机会。本文研究了基于织物的发光散射器在光动力疗法（ PDT ）中的应用。 方法： 采用刺绣工艺制作织物光散射器。塑料光纤被弯曲并缝进织物，通过宏弯曲释放光线。反射衬底被用于提高表面的光照均匀性、光照强度和安全性。使用光敏剂 m-THPC （浓度 0.1 微克 / 毫升），并分别利用三个织物光散射器和一个标准的前透镜光散射器对 MCF-7 细胞和 NuTu19 细胞进行了体外 PDT 实验，通过集落法（用于 MCF - 7 细胞）和台盼蓝排斥试验（ 用于 NuTu19 细胞）对细胞活性进行了检测。此外，我们还研究了这些光散射器对溶液和人体皮肤的热效应。并采用织物光散射器对马肉样瘤 （三个动物，光强 50 mW/cm 2 ，光剂量 10 - 20 J ）和 八个用于研究的动物进行了在体 PDT 实验。最后，我们还进行了计算机模拟，目的在于研究是否织物光散射器可用于弯曲物体的照光。 结果： 在较低的光照强度条件下，相比前透镜光散射器，使用织物光散射器进行 PDT 实验后两种细胞均表现出较低的存活率。此外，实验观察到织物光散射器在长时间（ > 1min ）照射时能保留更多的热量。结果显示所有动物都能很好地耐受治疗过程，并表现出相似的初始反应。仿真模拟结果显示出在一个几何曲面上可能出现聚焦效果。 结论： 本文初步证明了在 PDT 中应用基于织物的光学散射器的可行性，并探讨了织物光散射器在实际应用中可能具有的潜在优势。 ( 白华 译， 黄正 校 )

Different pain sensations in photodynamic therapy of nodular basal cell carcinoma: Results from a prospective trial and a review of the literature
Pages 61-68

光动力治疗结节性基底细胞癌产生的不同的疼痛感觉：一项前瞻性临床实验研究及文献综述

Eleonore J. van Oosten, Danielle I.M. Kuijpers, Monique R.T.M. Thissen

Department of Dermatology, University Hospital Maastricht, P. Debijelaan 25, Postbus 5800,6202 AZ Maastricht , The Netherlands

背景： 局部外用光动力疗法（ PDT ）是治疗特殊类型基底细胞癌（ BCC ）的一种相对新颖和非侵袭性方法，疼痛是体表 PDT 的主要不良反应。本研究中，我们试图更具体地表述 PDT 相关疼痛的性质和强度，还进一步研究了性别、瘤体大小和部位以及具有波长可比性的不同光源对疼痛的影响。 方法： 55 名患者共 64 个结节性 BCCs 接受了 ALA-PDT 治疗，其中 48 个 BCCs 在治疗前做过斑块切除。随机使用两个金属汞灯照射。采用直观模拟标度尺（ VAS ）进行疼痛评估。 结果： 所有患者在照光过程中感到疼痛， 41.8% 的患者照光后仍觉疼痛。平均疼痛强度是 3.88 ，多数患者有烧灼感（ 82.5% ）或者刺痛感（ 36.8% ）。与 Waldmann 灯相比，采用 Medeikonos 光源照射的疼痛感略轻（ 4.64 比 3.40; p = 0.027 ）。性别以及瘤体的大小、部位不影响疼痛分值。斑块切除和未切除的患者之间的疼痛感觉也没有区别。 结论： ALA-PDT 治疗单个 BCCs 病灶很少产生不能忍受的疼痛。而疼痛程度的变化取决于所使用的光源。为了研发针对这种不良反应的合适的解决方法，需要进一步阐明 PDT 中产生疼痛的病理机理。（ 吕婷 译， 王秀丽 校）

Laser Florence 2005 Conference Report
Page 69

2005 佛罗伦萨激光会议 （ Laser Florence 2005 ）

Kate Dixon

Yorkshire Laser Centre, Goole and District Hospital , Woodland Avenue , Goole, East Yorkshire DN14 6RX , United Kingdom

在很多医生学者和激光爱好者的 11 月的日记中都有个固定栏目，这是因为他们被吸引到由 Leonardo Longo 教授组织的 佛罗伦萨激光会议 ( Laser Florence ) 。佛罗伦萨市内有丰富的文化和大量的文物，会议代表们置身在如此浓郁的艺术氛围中还能专心在 Villa Viviani 会议中心参加会议，这当然要归功于会议的精彩内容。

2005 年 11 月 10-12 日见证了 佛罗伦萨激光会议 20 年历史上的第一个《光诊断与光动力疗法》杂志专题分会。杂志主编 Keyvan Moghissi 做了题为“荧光支气管镜和光动力疗法对治疗肺癌的贡献”的开场报告，紧接着本人做了“中央型肺癌光动力疗法：基于 15 年临床经验和文献调研所确定的适应症”。其他发言还包括：自发荧光诊断在妇科中的应用，口腔癌前病变的 5ALA 诱发荧光。来自意大利和苏丹的两个报告讨论了可见光的抗细菌作用。 PDT 在皮肤科的应用主要是围绕寻常痤疮，而眼科的应用主要是围绕年龄相关性黄斑退行性变。还有很多关于 PD 和 PDT 的墙报。

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