Mechanisms in photodynamic therapy: Part three—Photosensitizer pharmacokinetics, biodistribution, tumor localization and modes of tumor destruction
Pages 91-106
光动力疗法的机理：第三部分 – 光敏剂药物代谢动力学、生物分布、肿瘤定位和破坏肿瘤的模式
Ana P. Castano, Tatiana N. Demidova, Michael R. Hamblin
a BAR414, Wellman Center for Photomedicine, Massachusetts General Hospital, 40 Blossom Street,Boston, MA 02114, USA
b Department of Dermatology, Harvard Medical School, USA
c Cell, Molecular and Developmental Biology Program, Tufts University, USA
d Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology, USA
虽然对光动力疗法 (PDT) 的认知已超过百年，但直到现在才得到广泛应用。尽管初衷是作为癌症治疗，但很多最成功的应用却是治疗非肿瘤疾病。然而很多有关PDT机理的研究针对的大多还都是癌症治疗。在本系列的三篇综述的最后一部分，我们将讨论大家熟知的光敏剂能定位肿瘤这个性质的各种可能的原因。当光敏剂被注入血流时，它们能与各种血清蛋白相结合，这会影响它们的药代动力学和生物分布。不同的光敏剂的药代动力学也会很不相同，这会直接影响照光的参数。静脉注射后，光敏剂会经历一系列转运过程，先与血清蛋白相结合，之后与内皮细胞结合，然后与血管的外膜结合，再与肿瘤中的细胞外基质或细胞结合，最后经淋巴细胞或血管从肿瘤中清除，并经肾脏或肝脏排除体外。PDT 对肿瘤的作用很大程度上取决于是在上述的连续过程中的哪一个步环节进行照光。PDT的抗肿瘤作用可归纳为三大主要机理：（1）强大的抗血管作用可导致肿瘤血管的血栓和出血，通过氧分子和营养的耗竭进而导致肿瘤坏死。（2）如果肿瘤细胞摄取了光敏剂，则会通过调亡或坏死导致肿瘤细胞的直接杀伤。（3）PDT诱导的肿瘤组织中的急性炎性反应以及细胞因子和应急反应蛋白的释放能够导致白细胞的内流，这不仅有助于直接破坏肿瘤，还能刺激免疫系统识别和杀伤原位甚至远位的肿瘤细胞。（黄正 译）

PDT experience in Brazil: A regional profile
Pages 107-118
巴西光动力疗法的经验：一个地区的概况
V.S. Bagnato, C. Kurachi, J. Ferreira, L.G. Marcassa, C.H. Sibata, R.R. Allison
a Instituto de F′ısica de S˜ao Carlos — Universidade de S˜ao Paulo, S˜ao Carlos, SP, Brazil and Hospital Amaral Carvalho, Ja′u, SP, Brazil
b Radiation Oncology, Brody School of Medicine at East Carolina University, 600 Moye Blvd LJCC 172,Greenville, NC 27858, USA

PDT的成功及其在现有的临床治疗方案的殿堂中立足是以世界各地报道的临床经验的积累为基础的。有鉴于此，不同国家的临床报告及其对PDT发展的认识是至关重要的。基于此想法，我们报道了巴西开展PDT的临床经验，及与临床相关的实验研究。本文是对S˜ao Paulo (SP) 省S˜ao Carlos市的物理研究所、Ribeir˜ao Preto市的大学医学院和Ja′u市的Amaral Carvalho肿瘤医院的先驱性合作项目的总结。该合作项目开展于1997年，1999年开始作第一例病人，到2004年未已完成了400余例，大约80%的病灶位于头颈部或皮肤，但也积累了食道、膀胱、妇科及乳癌复发等病例的经验。总的结果显示与先前报道一致。积累了一定的临床经验后，我们不断调整治疗方案，以期更好地改善病人的状况并优化疗效。与此同时，几个实验室也开展了一些相关的实验研究，目的是分析临床结果，并参与全球范围的努力来推动PDT，让病人能享受到这一尖端的治疗技术。本文显示了5年的临床结果以及完整的治疗过程。（苑凯华 译）

Photopheresis up-regulates CD36 on monocytes and reduces CD25 + and CD28 + T cell numbers
Pages 119-127
光分离置换法可上调单核细胞上的CD36分子及减少CD25+和CD28+T细胞的数量
John Bladon, Peter C. Taylor
Haematology Department, Rotherham General Hospital, Moorgate Road, South Yorkshire, Rotherham S60 2UD, UK
研究背景：体外光分离置换法(extracorporeal photopheresis, ECP)是治疗与病理性T细胞活化相关的一些恶性T细胞增殖性疾病和失调的一种有效方法。ECP能诱导淋巴细胞凋亡，增强单核细胞的抗原提呈能力。近来，有研究认为在再输注前通过延长ECP处理的淋巴细胞与单核细胞的共孵育时间可增强ECP的抗肿瘤效应。然而，在ECP后可立即观察到淋巴细胞凋亡的早期改变和细胞因子分泌的变化。本研究的目的是探讨ECP对抗原提呈相关性重要标志物的快速调节作用。方法：分别检测ECP处理前、后的来自11例慢性移植物抗宿主病(cGvHD)患者和3例T细胞性淋巴瘤(CTCL)患者的标本。评估单核细胞CD36和CD91的表达，同时检测CD25、 CD28、CD62L、CD152和 CD154阳性的T细胞数。对ECP处理前后标本的检测结果进行统计学分析，同时将ECP处理前后标本的检测结果与年龄/性别相匹配的对照组进行比较。结果：与对照组相比较，在ECP处理后两组病人单核细胞的CD36表达立即升高至正常水平。同时在cGvHD组经ECP处理后，CD25+和CD28+T细胞的百分比明显减少。结论：CD36是细胞摄取凋亡性物质的一个重要受体，其上调是ECP调节抗原提呈的机制。而T细胞活化的标志分子无增高提示ECP处理后的淋巴细胞与ECP的细胞毒效应无直接相关性。但是CD25、CD28表达减少可能是T细胞过度活化相关性疾病的一个发病机制。（黄慧芳 译）

Formation of protoporphyrin IX from carboxylic- and amino-derivatives of 5-aminolevulinic acid
Pages 129-134
5-氨基乙酰丙酸的羧基和氨基衍生物所生成的原卟啉IX

Miron Kaliszewski, Asta Juzeniene, Petras Juzenas, Miroslaw Kwasny, Jaroslaw Kaminski, Zbigniew Dabrowski, Jerzy Golinski, Johan Moan
a Department of Radiation Biology, Institute for Cancer Research, 0310 Montebello, Oslo, Norway
b Institute of Optoelectronics, Military University of Technology, ul. Kaliskiego 2, 00-908 Warsaw, Poland
c Industrial Chemistry Research Institute, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warsaw, Poland
背景：ALA的稳定性是光动力疗法 (PDT) 的一个重要因素。因为ALA可通过胺基的二聚作用形成吡嗪，因此可以推测，通过加入甲酰基阻断胺基可使其更为稳定。方法：一种新的N-甲酰基ALA衍生物 (N-f-ALA) 的生成原卟啉IX (PpIX)的能力与ALA及其三种酯类衍生物 (methyl, butyl 和 hexyl) 进行了比较。利用 MTT法对各类化合物的暗毒性进行了分析。利用荧光光谱法对原卟啉IX的生成进行了分析。结果和结论: N-f-ALA在水溶液中，甚至在 pH 7 时都非常稳定。但在WiDr细胞的体外实验和小鼠皮肤的在体实验中都没有生成 PpIX。可能的原因是因为缺乏能切断甲酰基和ALA结合位点的酶。因此，空间位阻也许会阻止其被转换成胆色素原。但 N-f-ALA 不抑制由ALA 生成 PpIX，也不进入血色素循环。由此可见，从衍生物产生ALA是 PpIX合成的关键步骤。（苑凯华 译）

Photodynamic therapy in the management of malignant pleural mesothelioma: A review
Pages 135-147
光动力疗法治疗恶性胸膜间皮瘤：一份综述
Keyvan Moghissi, Kate Dixon
The Yorkshire Laser Centre, Goole & District Hospital, Woodland Avenue, Goole, East Yorkshire DN14 6RX, UK
背景：在过去的十年里，已有散在的关于恶性胸膜间皮瘤（MPM）的文献报道。在现今对MPM多形治疗的趋势下，我们旨在通过一项综述性研究来评估光动力疗法（PDT）治疗MPM的现状。方法：英文原始文献以及文献中关于患者和疾病特征、PDT方法、致死率、致病率以及存活率的分析材料是这份综述的主要来源。分析了10篇文献中的230名患者，另外与研究有关的35篇文献作为参照。每一个病例的PDT都是作为手术的辅助治疗，无论是否伴有或不伴有肺切除术，减瘤、胸膜切除和去皮（debulking, pleurectomy 和 decortication, DPD）手术的作用是减少肿瘤细胞数量。PDT方法采用两种光敏剂：Photofrin [630 nm 激光]（6组 = 170名患者）或Foscan [652 nm 激光]（4组 = 60名患者）。结果：总体的致死率和致病率分别为7.1%（Photofrin PDT 4.9%，Foscan PDT 13.3%）和 48%（Photofrin PDT 38%，Foscan PDT 70%）。疾病早期和采用DPD治疗的患者可达到较好的存活率。结论：在MPM手术期间（IOP）行PDT是安全的，胸膜内环境运用则需要对光敏剂和光强度分布的检测系统作更进一步地研究和实践。手术在IOP-PDT中的作用似乎是缩减细胞至肿瘤残留物厚度<5 mm，以便PDT能更有效地发挥作用。MPM能否治愈取决于分期以及伴或不伴有肺切除术的细胞缩减是否彻底完整。（宋晓东 译）

An ultrasound analysis of the response of Gorlin syndrome-related and sporadic basal cell carcinomas to aminolaevulinic acid photodynamic therapy
Pages 149-155
超声分析Gorlin综合症相关的基底细胞癌和单发基底细胞癌对氨基酮戊酸光动力疗法的治疗反应
Juliette A. Loncaster, James V. Moore, Donald Allan, Ernest Allan
a Department of Clinical Oncology, Christie Hospital (NHS) Trust, Wilmslow Road,
Manchester M20 4BX, UK
b North Western Medical Physics, Christie Hospital (NHS) Trust, Manchester M20 4BX, UK
背景：Gorlin综合症（家族性基底细胞癌综合征，NBCCS）患者日后会发展成为基底细胞癌（BCCs）。针对单发基底细胞癌的标准疗法是手术切除。然而，经年累月地承受多次外科手术会留下多个毁容性瘢痕。光动力疗法（PDT）为这种禁忌电离辐射治疗的患者提供了一种非侵袭性的治疗选择。本研究对比了 Gorlin相关的基底细胞癌和单发基底细胞癌皮损对治疗的反应，评价了PDT治疗Gorlin综合症的疗效。方法：本非随机性研究中采用5-氨基酮戊酸（ALA）作为光敏剂和 100 J cm−2 红光 (630±15 nm)的光动力疗法治疗了25个Gorlin综合症患者的基底细胞癌（36个皮损）和145个单发基底细胞患者（189个皮损）。治疗前使用 20 MHz脉冲超声测量BCC的最大厚度，重复治疗4-6周，疗后随访12个月。Gorlin综合征皮损与全部单发皮损组的治疗反应尽可能按照年龄、皮损厚度和部位匹配后进行对比。结果：超声检测的两组BCC疗前平均厚度是1.5mm (范围 0.3-5.3)，治疗后4-6周平均厚度是0.5mm (范围0-4.3)。那些疗前厚度少于1.5mm 的BCC在治疗4-6周疗效更明显，超声检测未显示疾病存在的证据，12个月时病情即很有可能被控制住。结论：Gorlin综合征相关的BCC经ALA-PDT治疗后的反应的平均程度与单个皮损组非常相似，对给定的剂量的反应范围也一样。治疗中和治疗后4-6周的测量的超声参数有助于预测结果以及进一步治疗的需要。（吕婷 译， 王秀丽 校）

Therapeutic effects of 5-ALA-induced photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus
Pages 157-160
5-ALA介导的光动力疗法治疗女阴硬化性苔藓的疗效观察
Tomasz Biniszkiewicz, Anita Olejek, Iwona Kozak-Darmas, Aleksander Siero′n
a Chair and Clinic of Internal Diseases, Angiology and Physical Medicine, Silesian Medical University, ul.Batorego 15, 41-902 Bytom, Poland
b Chair and Clinic of Gynaecology and Obstetrics, Silesian Medical University, ul. Batorego 15, 41-902 Bytom, Poland
背景：硬化性苔藓（Lichen sclerosus, LS）是一种少见的慢性炎症性皮肤和粘膜疾病，较难诊治且疗效欠佳。有关女阴光动力疗法（PDT）少有报道，但具有应用前景。本研究的目的是为了评估光动力疗法对女性生殖器LS的治疗效果。方法：24个排除伴有HPV、细菌和真菌感染的伴有慢性女阴瘙痒并经临床和组织学确诊的硬化性苔藓患者，病程3个月到11年，接受3-6次的PDT (180 J, 700 mW/cm2)，每次治疗间隔14天。期间未同时局部使用皮质醇制剂。疗前和疗后4周行光动力诊断（PDD）。结果：17例患者瘙痒完全停止，6例减轻，1例仍旧瘙痒，未有患者瘙痒加剧。疗后PDD表明10例患者恢复正常，外阴显示绿色荧光。14名女性呈现的病态红色荧光，但往往比PDT前微弱。结论：PDT是治疗硬化性苔藓的慢性瘙痒的有效疗法。（吕婷 译， 王秀丽 校）

PDT in the early 21st Century: a one-day symposium 2005

Pages 161-164
二十一世纪初期的PDT现状: 2005年的一个一日研讨会
Keyvan Moghissi
The Yorkshire Laser Centre, Goole DN14 6RX, UK

手术、放疗和化疗的疗效在肿瘤学是众所周知，通常它们被认为是肿瘤治疗中的标准选项。然而，过去的20年的发展推出一些新的方法，但它们还没有成为肿瘤治疗的主流。在过去的20多年中发展起来的最让人兴奋的其中一个就是PDT的出现。
皇家医学会最近在伦敦举办的题为“二十一世纪初期的PDT现状”的研讨会聚集了来自英国和世界各地的领军人物和90多位代表，会上讨论交流了已批准的PDT适应症以及潜在的用途和正在进行的临床研究。（黄馨玥 译）

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