北美临床 PD/PDT ：历史性回顾
R.R. Allison, H.C. Mota, C.H. Sibata
PDT Center and Department of Radiation Oncology, Brody School of Medicine at East Carolina University, Greenville, NC 27858, USA
尽管光的治疗性质已经被关注了数千年，但如何精确有效地利用光的能量诊断和治疗人类的疾病却是近期的事情。尽管源于古代历史的出色结果在近百年中得到再发现，知识也得到更新深化，但却是因为少数人的远见和坚持，才把一直未得到重视的肿瘤荧光的观察和光动力作用介绍给世人，为我们开启了现代光诊断和光动力疗法的大门。本综述将着重介绍光诊断和光动力疗法的进展，并强调发生在北美的重要事件和里程碑意义的工作。（黄正 译）
Mechanisms in photodynamic therapy: part one—photosensitizers, photochemistry and cellular localization
Pages 279-293
光动力疗法的机理：第一部分 – 光敏剂、光化学 和细胞内定位
Ana P. Castano, Tatiana N. Demidova, Michael R. Hamblin
a Wellman Center for Photomedicine, Massachusetts General Hospital, 40 Blossom Street, Bartlett 3, Boston, MA 02114, USA
b Department of Dermatology, Harvard Medical School , USA
c Department of Cellular, Molecular and Developmental Biology, Tufts University , USA
大家所熟知的光动力疗法 (PDT) 是联合使用无毒的染料或光敏剂和无害的可见光，
虽然对 PDT 的认知已超过百年，但直到现在才得到广泛应用。尽管初衷是作为癌症治疗，但很多最成功的临床应用却是治疗非肿瘤疾病。在本系列的三篇综述中我们将讨论 PDT 运作中的机理。第一部分将讨论大量新近发现和合成新的光敏剂，并罗列如何为某一特殊的用途选择理想的光敏剂的一些指南，对光敏剂的光化学和光物理学以及一类光化学反应过程（产生自由基和活性氧）和二类光化学反应过程（产生单态氧）两个通道进行讨论。在体有效实施 PDT 还需要所有的病变组织都接受到足够的光线。这需要明白光线在不同的组织中是如何传输以及吸收和散射的相对作用。大部分光敏剂都具有荧光，可据此设计和 PDT 联合使用的各种光学成像和监测手段。控制 PDT 结果的最重要的因素就是光敏剂与靶组织和肿瘤中的细胞是如何相互作用的，这种相互作用的关键一点就是光敏剂的亚细胞定位。文中还列举了光敏剂在线粒体、溶酶体、 内质网、高尔基复合体和质膜 分布 的具体例子。 最后还对利用 5-aminolevulinic acid （ 天然的血红素生物合成前体）刺激 光敏剂 protoporphyrin IX 的 蓄积作了描述。 （黄正 译）
Spectrometric characteristics and tumor-affinity of a novel photosensitizer: mono-l -aspartyl aurochlorin e6 (Au-NPe6)
Pages 295-301
新型光敏剂 mono-l-aspartyl aurochlorin e6 (Au-NPe6) 的光谱特性及其与肿瘤亲合力的研究
Taichiro Ishizumi, Katsuo Aizawa, Takaaki Tsuchida,Tetsuya Okunaka, Harubumi Kato
a Department of Surgery, Tokyo Medical University , 6-7-1 Nishishinjuku, Shinjuku-ku,
Tokyo 160-0023, Japan
b Department of Physiology, Tokyo Medical University , 6-1-1 Shinjuku, Shinjuku-ku,
Tokyo 160-8402, Japan
借助于光敏剂的光诊断和光动力疗法只可应用于表层肿瘤，这是由于这些方法所使用的可见光在机体中的穿透深度有限。为克服这一不利因素，我们将金原子与 NPe6 的四吡咯环中心的一个配位键相结合，创造了一种新型光敏剂 mono-L-aspartylaurochl orin e6 (Au-NPe6) 。 Au-NPe6 中的金原子作为 X- 射线俘获剂用于检测在机体深层肿瘤的定位。在这项研究中，我们探索了 Au-NPe6 吸收光谱对深层定位肿瘤的诊断，并将结果与其母光敏剂 NPe6 进行了对比 。此外，采用原子吸收光谱法对 Au-NPe6 与肿瘤的结合力进行了评估。虽然这两种光敏剂在吸收光谱上显示出差异，与人血清白蛋白结合的波形变化显示两者在摩尔比 1:1 时都有个饱和点。结果表明在摩尔比为 1:1 时， Au-NPe6 与白蛋白结合的与 NPe6 类似。在观测期间的各个时间点，金原子在肿瘤组织中的累积率始终显著高于正常肌肉组织中的金原子累积率 (P < 0.05) 。此外，注射光敏剂 Au-NPe6 后，从荷瘤小鼠中提取的肿瘤组织匀浆的吸收光谱显示出一个公共吸收峰，这一吸收峰对应的波长与结合在白蛋白上的 Au-NPe6 吸收峰波长相当。此结果表明，即使 Au-NPe6 与肿瘤组织结合后，金原子和 NPe6 可能仍然保持结合状态。（ 白华 译， 黄正 校）
Brain PDD and PDT unlocking the mystery of malignant gliomas
Pages 303-310
脑光动力诊断及光动力治疗揭示恶性胶质瘤的奥秘
M. Sam Eljamel
Ninewells Hospital and Medical School, Department of Neurosurgery and The Scottish Photodynamic Centre, South Block Level 6, Dundee, Scotland DD1 9SY, UK
迄今为止，恶性脑部肿瘤是人类癌症中预后最差的一种，而且其发病率正在逐渐的上升。目前治疗失败的原因主要归咎于肿瘤局部复发，而不是远处转移。在近三十年，我们已经看到快速出现的许多新的、潜在的有效治疗策略来克服肿瘤复发。令人遗憾的是这些方法大多数没能经得起科学的推敲或不符合卫生经济学规律。光动力诊断 (PDD) 及光动力治疗 (PDT) 作为少数几个禁得起考验的方法之一而一直沿用至今天。其随机的对照结果是令人期待的。到目前为止，文献提出光动力诊断及光动力治疗能显著的延长肿瘤的进程，减少局部复发，提高切除率，延长恶性脑部肿瘤患者整体生存率。光动力诊断及光动力治疗能够被病人耐受，并值得推广应用。（李建华 译）
Photodynamic therapy (PDT) using topically applied δ-aminolevulinic acid (ALA) for the treatment of malignant skin tumors
Pages 311-317
体表氨基乙酰丙酸 (ALA) 光动力疗法治疗恶性皮肤肿瘤
Aleksander Sieron, Aleksandr Kawczyk-Krupka, Mariusz Adamek Wojciech Cebula, Micha ł Szygu ł a, Witold Zieleznik, Marcin Gruk, Bozena Suwa ł a-Jurczyk
a Center for Laser Diagnostics and Therapy, Clinic of Internal Diseases and Physical Medicine, Silesian Medical University, 15 Batory St., PL-41902 Bytom, Poland
b Dermatology Ward, Provincial Specialistic Hospital, 10 Legion′ow Ave. , PL-41902 Bytom , Poland
背景 ：本研究的目的是确定光动力疗法的治疗反应和不良反应， 126 例病人共有 141 个病灶：其中 36 人有 41 个浅表 BCC 病灶， 35 人有结节状 BCC 病灶， 42 人有溃疡性 BCC 病灶， 4 人有 14 个 AK 病灶， 5 人有 SCC 病灶， 4 人有 Bowen 病灶。 方法 ：在恶性皮肤肿瘤病人的体表使用 20% 氨基乙酰丙酸 (ALA, Medac GmbH, Germany ) ，使用氩泵浦染料激光照光。 结果 ： 81.5% 的病灶显示完全反应， 10.6% 的病灶显示部分反应， 7.8% 的病灶对治疗无反应。在 10-36 个月的随访中，有 11.3% 的病灶有复发。光线照射的皮肤病灶出现坏死和出血性结痂， 97 个 ( 84.3% ) 完全反应的病灶显示良好的美容效果。 结论 ：他人的临床研究报道也显示类似的高临床治愈率。 PDT 在治疗 皮肤肿瘤中较其他传统方法更为可行。 （苑凯华 译）
Photodynamic therapy and photodiagnosis for Barrett's oesophagus and early oesophageal carcinoma
Pages 319-334
光动力疗法和光诊断在 Barrett 食管和早期食管癌中的应用
D. Mitton, P. Claydon, R. Ackroyd
Department of Surgery, K-floor, Royal Hallamshire Hospital , Glossop Road, Sheffield S10 2JF , UK
最近几年食管癌的发病率显著增加，明显超过其它实体瘤的发病率的增长速度。 Barrett 食管被认为是癌前病变。 Barrett 食管的监测项目不断演变，目的是为了发现早期恶变。正在发展中的光诊断方法包括使用光敏剂检查到那些内窥镜尚无法识别的这类恶变，以获得早期治疗。光动力疗法是一种非热能的内窥镜下切除技术，使用同样的光敏剂治疗 Barrette 食管和恶性肿瘤。本文回顾了光诊断和光动力疗法在处理 Barrett 食管和早期食管癌的现状。（李黎波 译）
Pharmacokinetic and phototherapeutic studies of monocationic methoxyphenylporphyrin derivative
Pages 335-344
单价阳离子甲氧基苯基卟啉衍生物（ CP ）的药代动力学和光疗研究
M. Gabriela Alvarez, N. Bel′en Rumie Vittar, Fernando Principe, Jorge Bergesse, M. Cristina Romanini, Silvia Romanini, Mabel Bertuzzi, Edgardo N. Durantini, Viviana Rivarola
a Departamento de Biolog′ ı a Molecular, Universidad Nacional de R′ ı o Cuarto, Agencia Postal No. 3, 5800 R′ ı o Cuarto, C′ordoba, Argentina
b Departamento de Anatom′ ı a Animal, Universidad Nacional de R′ ı o Cuarto, Agencia Postal No. 3, 5800 R′ ı o Cuarto, C′ordoba, Argentina
c Departamento de Patolog′ ı a Animal, Universidad Nacional de R′ ı o Cuarto, Agencia Postal No. 3, 5800 R′ ı o Cuarto, C′ordoba, Argentina
d Departamento de Qu′ ı mica, Universidad Nacional de R′ ı o Cuarto, Agencia Postal No. 3, 5800 R′ ı o Cuarto, C′ordoba, Argentina
背景和研究目的 ： 光动力疗法是治疗癌症的一种新方法，通过光活化肿瘤局部光敏剂，藉由氧化损伤杀死细胞和消融肿瘤。通过 Balb/c 小鼠模型分析测定一种阳离子卟啉的药代动力学和光疗成分来评估该光敏剂的效果。 方法 ： 腹膜内注射掺合于脂质体中的 5 mg/kg 单价阳离子 甲氧基苯基丙酮卟啉衍生物（ CP ）后进行生物分布研究。治疗后不同时间在血清和器官中提取 CP 。血生化和组织学研究测定肝肾功能。光疗研究使用一个投影仪光源（ 360 J/cm2 ）。 CP 效率通过 PDT 疗后 10 天肿瘤的生长曲线进行评价。并使用免疫组化测定 CP-PDT 治疗后肿瘤中 caspase-3 的活性。 结果和结论 ： 光敏剂的分布提示 CP 主要通过胆汁 - 肠途径清除，神经毒作用和皮肤光敏作用很少或缺失。用药 24 h 后卟啉从血流分布到组织中。各项生理参数证明 CP 并不影响肝肾功能。与未治疗的对照组小鼠相比， PDT 治疗小鼠显示肿瘤生长率延缓。生化研究显示肿瘤消退率取决于凋亡相关的 caspase-3 的活化信号反应。结果显示卟啉 CP 在 PDT 中的进一步应用具有广阔前景。（吕婷 译， 王秀丽 校）
Treatment of melanoma lesions using methylene blue and RL50 light source
Pages 345-346
使用 亚甲基兰和 RL50 光源治疗黑色素瘤病灶
J.P. Tardivo
Faculdade de Medicina ABC, AV. Pr′ ı ncipe de Gales, 821, C.P. 106, CEP 09060-650, Brazil
A. Del Giglio
Faculdade de Medicina da Fundaco ABC Av. Pr′ ı ncipe de Gales, 821, C.P. 106, CEP
09060-650, Brazil
L.H.C. Paschoal
Director of the Faculdade de Medicina da Fundac˜ 竌 o ABC, Av. Pr′ ı ncipe de Gales, 821
C.P. 106, CEP 09060-650, Brazil
A.S. Ito
Departamento de F′ ı sica e Matem′atica FFCLRP, Universidade de S˜ao Paulo
14040-901 Ribeirao Preto, Brazil
M.S. Baptista
Departamento de Bioqu′ ı mica, IQ-USP, S˜ao Paulo C.P. 26077, 05513-970, Brazil
目前用于 PDT 的几个光敏剂需要不同类型的激光或高能发光装置。 亚甲基兰（或次甲基兰， methylene blue MB ）是一种廉价无毒的吩噻嗪染料，具有较强的宽波段红光吸收，光动力效率高，并可于黑色素和线粒体结合。 Orth 等人展示了氩 泵浦染料激光照射 MB 的体外光动力应用。本研究显示可以使用一种廉价的连续光源和局部注射 MB 治疗大块的黑色素瘤病灶。 （苑凯华 译）
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